白血病“上海方案” 应为“哈尔滨上海方案”
白血病“上海方案” 应为“哈尔滨上海方案”
孙作东
说明:本文基于公开论文、公开媒体史料以及本人2018年国家发明奖答辩亲历见闻整理,仅做科学史思辨讨论,不做“剽窃”的法律定性。部分网络流传说法有待进一步考证,观点供读者独立思考。
今天,我选择站出来,希望完整呈现一段中国医学集体攻关的历史。科学史上的贡献记录,理应尽可能还原全部参与者的付出;单纯探讨学术历史贡献归属,应当留有讨论空间。当然,如果传播内容存在捏造事实、侮辱诽谤,则另当别论。
急性早幼粒细胞白血病(APL)曾是凶险的血液疾病。全反式维甲酸联合三氧化二砷的疗法,大幅提升了该病治愈率,是享誉世界的中国医学成果。这套疗法国际上普遍称作“上海方案”,但完整回溯科研脉络,哈尔滨团队早期开创性的临床探索不应被忽略。从中国科学史完整脉络看,它更应被记作“哈尔滨上海方案”。这并非否定原有命名,而是希望补全被国际论文叙事所遮蔽的一段历史。
一、源头在哈尔滨:从民间偏方到临床验证
黑龙江林甸县民间早有用含砷方剂治疗肿瘤的实践。1971年,哈医大一院药师韩太云,将这类外用方剂改良为静脉制剂713注射液(癌灵1号)。中医科张亭栋带领团队开展系统性临床验证,逐步分离复方组分,证实三氧化二砷是核心有效成分。该干预方式侧重于清除体内已经出现的白血病异常细胞,属于治果层面的治疗手段。张鹏完成纯三氧化二砷大样本临床研究,孙鸿德开展长期病例随访,均是哈尔滨团队重要参与者。
据部分公开申报材料与媒体报道,哈尔滨团队内部也曾存在署名相关讨论。有说法提到,1995年申报亚砷酸注射液专利时,专利发明人仅登记张亭栋一人,张鹏、孙鸿德曾提出诉求,认为自身做出核心贡献,专利记录未能完整体现。该项目多次申报国家技术发明奖,受署名分歧影响未能成功。张亭栋晚年,学界对于这段历史贡献的讨论一直存在。
二、上海团队的机理突破
王振义团队在上世纪80年代确立全反式维甲酸诱导分化疗法,1988年发表相关临床成果;陈竺、陈赛娟团队后续与哈尔滨方面开展合作,阐明三氧化二砷降解PML-RARA融合蛋白的分子机理,并建立联合用药方案推向国际,这套疗法由此在国际文献中被命名为“上海方案”。
哈尔滨团队率先验证三氧化二砷的临床疗效,实现异常白血病细胞清除;疾病的分子根源,在于PML-RARA融合基因突变。围绕APL发病机制,历史上曾存在截然不同的因果假说:究竟是基因变异诱发白血病,还是白血病进程带来基因层面的改变。据网络自媒体梳理,当年博士研究生朱跃军,曾得出和课题组主流方向相悖的实验推论,后续离开了课题组。科学的突破往往隔着一层纸,很多关键的学术洞见,一旦被点破,便可成为后续研究的基石。这段往事,多年来在网络上持续引发关于学术贡献归属的讨论。
诺贝尔奖生理学或医学奖评审的重要原则之一,是追溯原创科学思想的提出者。
这套疗法是几代科研人接力完成的集体成果。若以诺奖评审逻辑审视,科研贡献需要兼顾源头临床发现者、机理阐释者与方案完善者。诺贝尔奖不授予逝者,但医学史记录,不应埋没先行者的开创性工作。
这套疗法的价值在于表里协同:三氧化二砷直接清除病变细胞,而基因层面的研究,探索疾病发生的本源。哈尔滨团队解决了临床施治的路径,上海团队完善分子机理阐释。
2020年未来科学大奖生命科学奖同时授予王振义、张亭栋二人。官方肯定两人分别在全反式维甲酸、三氧化二砷治疗APL领域的决定性贡献,认可哈尔滨团队的历史功绩。科研进步,离不开不同研究者持续提出新思考。王振义本人也曾多次公开表示,“上海方案”不是个人发明,哈尔滨医科大学张亭栋教授团队自上世纪70年代开展的砒霜相关研究,有其独特价值,各方都付出了心血。
三、2018年答辩现场的偶遇
2018年,我前往哈尔滨科技大厦参加国家发明奖答辩。在会场外,我与张亭栋先生偶遇,他答辩结束准备离开,我正要入场,我们的课题安排在同一场次。现场还有杨宝峰校长等人。科研圈子不大,这次短暂相遇,让我深切感受到老一辈科研工作者攻坚克难的艰辛,也促使我持续关注这段医学史。
四、现实思考:学术争议该由谁裁决
科学的是非,理应交由科学共同体评判。百年前的斯科普斯审判留下深刻历史教训:法庭可以裁决行为是否违反法律,但无权裁判科学理论的真伪,宗教与科学应当各守边界,用司法干预科学争论,会阻滞人类文明的进步。
思想贡献的归属辨析本属于学术史的范畴,不同观点的碰撞是科研常态。当一段学术史实尚存巨大争议,各方对前因后果解读完全不同之时,动用刑事强制措施应当极度审慎。倘若事实判断出现偏差,后续纠错、权益弥补都会面临巨大难题,正所谓请神容易送神难。
公权力的边界应当清晰:区分学术观点探讨与违法侵权行为。对于仅属于史实梳理、观点商榷的言论,不宜轻易启动刑事手段。只有出现捏造事实、恶意人身攻击等明确违法行为,才依法处置。期待守护科普工作者客观还原历史的空间,避免因不同学术见解就造成言论受限。
学术讨论应当包容多元视角,权属纠纷发生时,各方应当拥有平等申诉渠道。司法并不承担判定科学对错的职能。如果人人不敢表达不同见解,科学便难以迭代发展。
民间方剂启发、韩太云剂型改造、张亭栋团队临床验证、张鹏与孙鸿德长期病例研究、朱跃军当年的实验探索、上海团队机理阐释,科研链条上每一环都值得被看见。重大医学成果大多是集体协作的结晶,一线开创性探索,不该被历史叙事遗漏。
五、历史反思
砷剂临床发现始于哈尔滨,分子机理阐释与联合用药标准化工作完成于上海,二者属于接力式科研探索。
国际论文链叫它“上海方案”;从中国科学史完整脉络看,它更应被记作“哈尔滨上海方案”。
哈尔滨完成药物临床验证,上海阐明机理并形成联合方案;如果历史叙事只记录上海一方,中国医学史的叙事里,会缺一块重要的拼图。
医学史可以持续探讨:哈尔滨的临床起点、上海的机理与联用、团队内部贡献记录等议题。但讨论不等于定性追责。合理的贡献辨析,交由医学界、医学史研究者研讨;指名剽窃、人格羞辱、批量网暴,才越过讨论边界。这套疗法拯救全球数十万白血病患者,是中国医学界的骄傲;而科研贡献如何完整记录,值得后人持续探讨。
文末提示:本文基于公开论文、公开媒体史料以及本人2018年答辩亲历见闻整理,部分网络流传说法有待进一步考证,仅供学术历史讨论。
附个人随感:
起初他们追杀共产主义者,我没有说话——因为我不是共产主义者;
接着他们追杀犹太人,我没有说话——因为我不是犹太人;
后来他们追杀工会成员,我没有说话——因为我不是工会成员;
此后他们追杀天主教徒,我没有说话——因为我是新教教徒;
最后他们奔我而来,却再也没有人站出来为我说话了。
——马丁·尼莫拉
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